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发布日期:2019/2/19 11:15:53 访问次数:1138
引言
       Hcy是千亿国际亚洲最佳平台科普遍开展的项目,您是否有过疑问,究竟什么是同型半胱氨酸?治病机理是什么?Hcy对我们健康有哪些影响?具体临床应用、检测适用人群,如何预防及治疗等?带着这些疑问,下面为您揭开Hcy的神秘面纱~~~        Hcy 是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。血浆中分两种形式存在:还原型和氧化型同型半胱氨酸。还原型同型半胱氨酸(左图)中游离的巯基具有高度活性,容易氧化,形成二硫化物的形式。氧化型(右图)是同型半胱氨酸在血浆中的主要存在形式,以二硫化物形式或是与蛋白质共价结合的形式存在。
       Hcy 可以接受 N5-甲基四氢叶酸提供的甲基, 重新生成蛋氨酸,如此形成一个循环过程,称为蛋氨酸循环,维生素 B12是其中重要的辅酶。 N5-甲基四氢叶酸的代谢有赖于一碳单位循环,叶酸在此循环中起重要作用。 此外,在肝脏及肾脏中,Hcy 通过反硫化过程代谢形成谷胱甘肽,维生素 B6 是这一代谢途径的重要辅酶[1]
HHcy的致病机制
       Hcy代谢过程中的任一环节出现障碍均可导致高同型半胱氨酸血症(HHcy),常见原因包括遗传因素,例如MTHFR基因的多态性,尤其是 MTHFR 677TT基因型在中国人群中频率高于其他国家人群[2];饮食营养因素,例如高蛋氨酸膳食摄入过多蛋氨酸会引起 Hcy 水平升高[3]。吸烟、饮酒等也会引起 Hcy水平升高。个体因素,性别、年龄、种族、合并疾病及用药等也会有差异。一般男性 Hcy 水平高于女性,Hcy 水平随着年龄增长而升高。合并疾病如肾功能不全、联合使用甲氨蝶呤、避孕药、抗癫痫药、烟酸及利尿剂等会使 Hcy 水平升高[4]。各种原因导致体内Hcy 浓度不断升高, 形成高同型半胱氨酸血症(HHcy)。
病理生理学研究发现,HHcy具有多种危害,主要包括:损伤血管内皮细胞,刺激血管平滑肌增生,参与动脉粥样硬化进展;促进血小板激活,增强凝血功能并致血栓形成;干扰谷胱甘肽合成,引起氧化应激反应;形成同型半胱氨酸内酯等有害代谢产物,氧化修饰低密度脂蛋白、纤维蛋白原等;影响体内的转甲基化反应,产生基因毒及细胞毒作用等[5-6]

1、HHcy与脑卒中与心血管病防治
       HHcy是脑卒中发生的一个重要危险因素[7]。Han等[8]的一项队列研究纳入5935例高血压患者,研究结果显示,HHcy与脑卒中风险显著相关,随着Hcy水平升高,患者脑卒中风险也随之升高,Hcy>30 μmol/L者脑卒中风险为Hcy<15 μmol/L者的4.96倍。 Zhong等[9]的一项观察性研究探讨Hcy水平与脑卒中患者预后的关联,研究共纳入3695例急性缺血性脑卒中患者,结果显示,Hcy水平最高的四分位组患者不良预后风险较Hcy水平最低的四分位组患者显著增高,Hcy水平与脑卒中患者预后明显相关。
       Panel等[10]的一项观察性研究共纳入1126例冠心病患者和332 例未知冠心病患者,终点是心血管死亡、脑卒中和非致命性心肌梗死,中位随访时间为6.4 年,研究结果提示,高 Hcy水平是心血管事件的强预测因子,随着 Hcy 水平升高,冠心病患者心血管事件风险显著升高。 赵智敏[11]的一项研究纳入120例心血管疾病患者,与40例无心血管疾病史的其他患者组成对照组进行Hcy水平分析,发现患有多支冠脉病变的冠心病患者Hcy水平[(16.1±1.7)μmol/L]明显高于观察对照组和常规冠心病患者;Hcy>15.8 μmol/L 的人群患有心肌梗死的风险明显高于Hcy<14.1 μmol/L的人群,研究结果表明,Hcy水平与心血管疾病密切相关,且冠心病患者的Hcy 浓度与冠状动脉阻塞的支数呈线性关系。
2、HCY与神经系统疾病
       Petras等[12]的研究证实,HHcy 是神经系统疾病的危险因素,也是神经退行性疾病的危险因素,如痴呆或阿尔茨海默病,HHcy 通过 Hcy 自氧化、 反应性代谢物的产生和细胞抗氧化防御的失衡从而导致细胞毒性。 Jiang 等[13]的一项研究共纳入82例非痴呆型血管性认知功能障碍患者为观察组,80例脑卒中后无认知障碍患者和 69 例健康者为对照组, 相关分析表明,HHcy与认知功能受损相关。
3、HHcy与高血压
       伴有Hcy升高(Hcy≥10 μmol/L)的高血压定义为H型高血压。 现有研究表明[14],Hcy水平升高与高血压之间关联密切;HHcy通过抑制体内内源性硫化氢的生成活化血管紧张素转换酶,产生血管紧张素Ⅱ作用于相应受体,从而导致血压升高和血管增生;高血压患者Hcy水平与血压水平呈连续、线性正相关;Hcy水平与降压药物的短期、中期及长期降压疗效呈连续、线性负相关。循证医学证据提示[15],H型高血压是脑卒中的最重要危险因素,中国高血压患者普遍存在HHcy、低叶酸现象,叶酸缺乏和/或叶酸代谢途径中关键酶的缺陷或基因突变是导致Hcy升高的主要原因,H型高血压的筛检和规范干预是提高我国高血压控制水平的重要策略。
4、HHcy与糖尿病
       Huang 等[16]的一项研究分别纳入4011例和4303例患者,研究结果显示,HHcy与引起2型糖尿病的风险增加相关,Hcy水平与2 型糖尿病发展的因果关系提供了有力证据。
5、HHcy与慢性肾衰并发症防治
       慢性肾功能衰竭(CRF)患者普遍有HHcy血症,其发生率是正常人33倍。水平是正常人的3~5倍,Hcy 是透析患者心血管死亡率很强的危险因子,Hcy 水平随着慢性肾脏病(CKD)恶化逐渐升高,Hcy和肾小球滤过率呈负相关,提示Hcy是CKD进展的独立危险因素。吴红彦等[17]的一项研究探讨初诊糖尿病患者HHcy患病情况及其与 CKD相关性,研究共纳入1801例初诊成年糖尿病患者,结果证实,初诊糖尿病患者HHcy患病率较高,且HHcy与CKD正相关。
6、HHcy与不良妊娠
       周登诗等[18]的一项研究探讨Hcy、叶酸和维生素B12与不良妊娠结局的相关性,以发生不良妊娠结局的孕妇70例为观察组,未发生不良妊娠事件的孕妇627例为对照组,健康未孕育龄期妇女60例为未孕组,对比三组血清Hcy、叶酸和维生素B12血清水平,通过Pearson相关性分析千亿国际亚洲最佳平台Hcy和叶酸、维生素B12的相关性,通过非条件Logistic多元逐步回归分析统计发生不良妊娠事件的相关危险因素。结果显示,Hcy升高、维生素B12降低以及年龄增大是不良妊娠发生的相关危险因素。
另外,研究证实,HHcy与骨质疏松症、肺血栓栓塞、肿瘤和肝损伤等疾病有一定关联性。
哪些人需要做Hcy检测
      1. 已有冠心病CHD、脑血管病或周围AS病者;
      2. 有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者;
      3. 有CHD或AS家族史者,尤其直系亲属中有早发病或早病死者;
      4. 有黄瘤或黄疣者;    
      5. 有家族性高脂血症者;
      6. 40岁以上男性及绝经期后女性。
      7. 其他的健康体检人群。
Hcy参考范围
      空腹血浆总HCY正常值:0-15μmol/L 
      理想值<10μmol/L 
      高于15μmol/L为高Hcy血症
      轻度:15-30μmol/L
      中度: 31-100μmol/L
      重度: >100μmol/L

HHcy血症的预防及治疗
       饮食控制:
       少饮酒,低动物蛋白高植物蛋白饮食 
       可预防和治疗HHcy血症的药物:
       叶酸、维生素B6、维生素B12 、甜菜碱(三钾氨乙内脂 )等。

参考文献:
[1] 张国领,张林,刘桂萍;高同型半胱氨酸血症的临床研究进展[J];中国医药导报;2018年20期.
[2] Xiao Y, Su X, Huang W, et al. Role of S -adenosylhomocysteine in cardiovascular disease and its potential epigenetic mechanism [J]. Int J Biochem Cell Biol,2015,67(10):158-166.
[3] Bird JK,Ronnenberg AG,Choi SW,et al. Obesity is associated with increased red blood cell folate despite lower dietary intakes and serum concentrations [J]. J Nu tr,2015,145(1):79-86
[4] Shenoy V,Mehendale V,Prabhu K,et al. Correlation of
se-rumhomocysteine levels with the severity of coronary artery disease [J]. Indian J Clin Biochem,2014,29 (3):339-344.
[5] Ganguly P,Alam SF. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease [J]. Nutr J,2015,14(1):6-10.
[6] Osunkalu V,Onajole A,Odeyemi K,et al. Homocysteine and folate levels as indicators of cerebrovascular accident [J].J Blood Med,2013,33(1):131-134.
[7] Lei C,Wu B,Liu M,et al. Risk factors and clinical outcomes associated with intracranial and extracranial atherosclerotic stenosis acute ischemic stroke [J]. J Stroke Cerebrovasc Dis,2014,23(5):1112-1117.
[8] Han L,Wu Q,Wang C,et al. Homocysteine,ischemic stroke,and coronary heart disease in hypertensive patients:apopulation-based,prospective cohort study [J]. Stroke,2015,46(7):1777-1786.
[9] Zhong C,Lv L,Liu C,et al. High homocysteine and blood pressure related to poor outcome of acute ischemia stroke in Chinese population [J]. PLoS One,2014,9(9):e107 498.
[10] Panel C,Bickel RB,Schnabel E,et al. Homocysteine concentration in coronary artery disease: Influence of threecommon single nucleotide polymorphisms [J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis,2017,27(2):168-175.
[11]赵智敏.同型半胱氨酸与心血管疾病的关系研究[J].中国医药指南,2013,11(5):86-87.
[12] Petras MI,Tatarkova Z,Kovalska M,et al. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for the neuronal system disorders [J]. J Physiol Pharmacol,2014,65(1):15-23.
[13] Jiang B,Chen Y,Yao G,et al. Effects of differences in serum total homocysteine,folate,and vitamin B12 on cognitive impairment in stroke patients [J]. BMC Neurol,2014,14(1):1-5.
[14] 中华医学会心血管病学分会高血压学组,中华医学会心血管病学分会精准心血管病学学组.H 型高血压:同型半胱氨酸水平升高与高血压发生及控制的研究进展[J].中国医学前沿杂志:电子版,2017,9(2):42-46.
[15] 李建平,卢新政,霍勇,等.H 型高血压诊断与治疗专家共识 2016[J].中华高血压杂志,2016,24(2):123-127.
[16] Huang T,Ren JJ,Huang J,et al. Association of homocyteine with type 2 diabets:a meta-analysis implementing Mendelian randomization approach [J]. BMC Genomics,2013,14(1):867-873.
[17] 吴红彦,张光,马小静,等.初诊糖尿病患者高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病相关性研究[J].国际泌尿系统杂志,2017,37(2):241-245.
[18] 周登诗,黄芳,范大志,等.同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平与不良妊娠结局的相关性分析[J].中国计划生育学杂志,2017,25(9):624-626.

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